透明質(zhì)酸的減少引起的人體征狀，這些常識(shí)已經(jīng)廣受消費(fèi)者理解，制造技術(shù)也非常成熟，相信業(yè)界已經(jīng)展開系列產(chǎn)品開發(fā)問世當(dāng)中。然而由于透明質(zhì)酸鈉在幼兒、孕婦和哺乳期婦女人群中的食用安全性資料不足，從風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防原則考慮，上述人群不宜食用，標(biāo)簽及說明書中應(yīng)當(dāng)標(biāo)注不適宜人群，并標(biāo)注推薦食用量≤200毫克/天，此外規(guī)范單品添加范圍為：乳及乳制品類（0.2 g/kg）、飲料類（液體飲料≤50 mL包裝：2.0 g/kg、51–500mL包裝：0.20 g/kg；固體飲料按照沖調(diào)后液體體積折算）、酒類（1.0 g/kg）、可可制品、巧克力和巧克力制品（包括代可可脂巧克力及制品）以及糖果（3.0 g/kg）、冷凍飲品（2.0 g/kg）。上述都是當(dāng)前迎接透明質(zhì)酸應(yīng)用于普通食品添加的通則，如何能為此商機(jī)新辟創(chuàng)新蹊徑，達(dá)到長(zhǎng)期常態(tài)補(bǔ)充人體透明質(zhì)酸的有益目標(biāo)呢?當(dāng)前令人期待的解方，是同樣在營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充領(lǐng)域炙手可熱的益生菌。

　　01、益生菌在人體腸道菌相扮演的角色

　　我們已知有許多益生菌對(duì)維持身體的健康也十分重要。在人類的腸道內(nèi)約含1.0×1014個(gè)微生菌，此數(shù)量幾乎是人體總細(xì)胞數(shù)加起來之10倍以上，而在基因數(shù)方面，更高達(dá)人體總基因數(shù)的150倍以上。已有學(xué)說主張人類的基因缺陷，有機(jī)會(huì)從補(bǔ)充腸道菌而完整化，由于腸內(nèi)具備多種好壞菌群，因此腸道菌相是極度須被重視之環(huán)節(jié)（如附圖1），甚至有學(xué)者認(rèn)為，腸道菌是體內(nèi)被遺忘的一類器官，進(jìn)而衍生出腸腦軸線（Gut-Brainaxis）的思維。經(jīng)過億萬年的演化，腸道菌早已與腸道內(nèi)的腸道細(xì)胞及免疫細(xì)胞發(fā)展出緊密的互利共生關(guān)系：除了能對(duì)抗腸胃病原菌、改善腹瀉、重整腸道功能、影響新陳代謝、降血壓、血清中之膽固醇濃度、減少誘發(fā)癥因子產(chǎn)生、調(diào)節(jié)免疫功能，甚至還有“益生菌能自行分泌透明質(zhì)酸，減緩關(guān)節(jié)炎之”。

附圖1：腸道菌相由多種好壞菌群組成

　　02、舒緩膝骨關(guān)節(jié)炎的重要關(guān)鍵——透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid, HA）

　　透明質(zhì)酸是一種呈透明狀的多糖，對(duì)水有非常好的吸收性（1克透明質(zhì)酸約可吸收500克的水）。透明質(zhì)酸存在人體的許多地方，例如皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)與結(jié)締組織，其中皮膚真皮層中含有的透明質(zhì)酸可抓住水分，使肌膚保持柔軟及富有彈性、維持眼球型態(tài)，為眼球中玻璃狀液體的重要成分，同時(shí)關(guān)節(jié)滑囊液中也有透明質(zhì)酸的組成，說明可吸收物理性碰撞或震蕩造成的沖擊，保護(hù)關(guān)節(jié)與軟骨。然而，到了25歲后，體內(nèi)的透明質(zhì)酸含量會(huì)急劇地下降，由圖可見在皮膚部位對(duì)比全身的透明質(zhì)酸占比，以及年齡增長(zhǎng)下對(duì)于皮膚中透明質(zhì)酸的含量影響（如附圖2），此外，透明質(zhì)酸的減少會(huì)降低關(guān)節(jié)滑液對(duì)關(guān)節(jié)的保護(hù)能力。

附圖2：年齡增長(zhǎng)對(duì)皮膚中透明質(zhì)酸的含量影響

　　03、嗜熱鏈球菌TCI 633——來自大江生醫(yī)篩選的母乳益生菌，能自體分泌透明質(zhì)酸

　　從文獻(xiàn)證實(shí)，牛乳中分離出的部分特定的嗜熱鏈球菌（Streptococcus thermophilus）可以產(chǎn)生高含量的透明質(zhì)酸。嗜熱鏈球菌是一種具有抗酸及抗熱的非致病菌，被視為是GRAS（generally recognized as safe）等級(jí)的微生物，已被廣泛應(yīng)用于乳制品的生產(chǎn)加工上。

　　嗜熱鏈球菌TCI633（HA Pro-Genesis®）是大江生醫(yī)/百岳特生物技術(shù)（上海）有限公司由母乳中分離出的益生菌，其對(duì)于透明質(zhì)酸生產(chǎn)與生理，已經(jīng)從細(xì)胞與臨床實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證。從美國(guó)發(fā)明專利檔可知，嗜熱鏈球菌TCI633分泌透明質(zhì)酸的能力，比過去已被證實(shí)同樣具有分泌透明質(zhì)酸的YIT2084高出270倍（如附圖3）。此外從美國(guó)發(fā)明專利文件的證明程序說明中，為了確定益生菌可有效定殖于腸道達(dá)到保健，模擬胃酸環(huán)境之下培養(yǎng)嗜熱鏈球菌TCI633，發(fā)現(xiàn)其生長(zhǎng)情況良好，在第48小時(shí)達(dá)到高菌落數(shù)，而透明質(zhì)酸分泌量則在24小時(shí)達(dá)到高峰（如附圖4）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，于仿真腸道的環(huán)境中培養(yǎng)嗜熱鏈球菌TCI633仍可持續(xù)生長(zhǎng)繁殖，并具有分泌透明質(zhì)酸的能力。

附圖3：比較嗜熱鏈球菌之透明質(zhì)酸分泌量

附圖4：嗜熱鏈球菌TCI633于人工腸液下的生長(zhǎng)情形和分泌透明質(zhì)酸的能力

　　04、關(guān)于嗜熱鏈球菌TCI633緩解膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果

　　大江生醫(yī)研發(fā)實(shí)驗(yàn)室副理詹淑婷博士說明，大江生醫(yī)于臺(tái)大醫(yī)院進(jìn)行驗(yàn)證臨床實(shí)驗(yàn)，由臺(tái)大醫(yī)院招募了80名罹患膝骨關(guān)節(jié)炎之受試者，并將他們隨機(jī)分為兩組（嗜熱鏈球菌TCI633組和安慰劑組），于每天早上空腹時(shí)服用樣品，進(jìn)行了為期12周的臨床試驗(yàn)。兩組受試者的平均年齡、體重相似。對(duì)受試者服用嗜熱鏈球菌TCI633產(chǎn)品的第0、4、8和12周的疼痛指數(shù)、膝骨關(guān)節(jié)炎臨床診斷指數(shù)、血清膠原C-端肽、血清C反應(yīng)蛋白進(jìn)行了測(cè)量，并對(duì)受試者進(jìn)行了體感問卷調(diào)查。

　　從臺(tái)大醫(yī)院后檢驗(yàn)得到的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，嗜熱鏈球菌TCI633可以改善受試者的膝骨關(guān)節(jié)炎臨床癥狀，減少患者疼痛感，降低血清C反應(yīng)蛋白，提升血清膠原C-端肽水平，有預(yù)防關(guān)節(jié)退變的潛力。Kellgren和Lawrence于1957年針對(duì)關(guān)節(jié)退化于X光上的表現(xiàn)進(jìn)行分級(jí)和定義，骨關(guān)節(jié)炎之臨床嚴(yán)重程度根據(jù)X光影像判讀共分為5級(jí)（如附圖5），從受測(cè)者的膝骨關(guān)節(jié)X光片中觀察，與對(duì)照組相比，服用TCI633益生菌三個(gè)月后，關(guān)節(jié)退化分級(jí)為Grade 3之人數(shù)比例減少，Grade 2之人數(shù)比例增加（如附圖6），由嗜熱鏈球TCI633生成的透明質(zhì)酸，成功于受測(cè)者膝骨關(guān)節(jié)縫隙中增生，足證受測(cè)者問卷中體感舒緩其來有自（如附圖7）。同時(shí)，嗜熱鏈球菌TCI633可能在腸道微生物組營(yíng)養(yǎng)不良中發(fā)揮作用，進(jìn)而改善骨性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)。此臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果可證，TCI633改善膝骨關(guān)節(jié)炎的益處可能是由于以下4點(diǎn)：1.抑制了細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白聚糖和膠原蛋白的降解；2.恢復(fù)正常的軟骨細(xì)胞代謝；3.阻止軟骨降解和軟骨細(xì)胞凋亡；4.降低炎癥反應(yīng)。目前此研究成果也成功發(fā)表于Heliyon國(guó)際期刊，得到國(guó)際學(xué)者的認(rèn)可。

附圖5：針對(duì)關(guān)節(jié)退化于 X 光上的表現(xiàn)進(jìn)行分級(jí)和定義

附圖6：嗜熱鏈球菌TCI 633減緩關(guān)節(jié)退化

附圖7：嗜熱鏈球菌TCI633之X光膝骨關(guān)節(jié)影像判讀

　　05、關(guān)于嗜熱鏈球菌TCI633之美肌性評(píng)估

　　大江生醫(yī)委托嘉南藥理大學(xué)進(jìn)行驗(yàn)證臨床實(shí)驗(yàn)，由安泰醫(yī)院招募了30名年齡在30-55歲區(qū)間、體重相似之受試者，每日于早餐飯前服用嗜熱鏈球菌TCI633膠囊（菌數(shù)：2.5×109CFU/cap），進(jìn)行為期8周的臨床試驗(yàn)，并于0、4和8周針對(duì)受試者之眼尾紋、肌膚紋理以及毛孔，使用臉部膚質(zhì)檢測(cè)。

　　06、新研究進(jìn)展——嗜熱鏈球菌TCI633之腸乳軸線探討

　　母乳哺育對(duì)于幼兒的好處不勝枚舉，因此，嬰兒以全母奶的方式哺育，相當(dāng)于每天都能得到穩(wěn)定的母乳菌群供應(yīng)，對(duì)于嬰兒早期腸道菌叢的塑造與腸道免疫的訓(xùn)練，應(yīng)有相當(dāng)程度的影響。在母乳、母親及嬰兒糞便檢體中，皆發(fā)現(xiàn)嗜熱鏈球菌 TCI 633 益菌數(shù)顯著提升。

附圖「腸-乳軸線」母乳菌群來源與動(dòng)向探討

　　益生菌領(lǐng)域的多元無窮，已然受到保健市場(chǎng)的高度重視，并逐年擴(kuò)大其市場(chǎng)營(yíng)收。其中特殊功能型益生菌，將成為保健品牌從業(yè)者角逐新成長(zhǎng)動(dòng)能的必爭(zhēng)之地。還有更多功能型益生菌，將逐步揭露科研成果，開創(chuàng)2021益生菌新紀(jì)元。