免疫是個大市場，幾乎所有疾病的背后都能找到與免疫相關的因素。所以在目前中國已獲批的保健食品中，“提高免疫力”類產品在數量上占據著絕對優(yōu)勢。但同時，不要隨便“觸碰免疫”的警告也始終不絕于耳。一面是從業(yè)者的“信誓旦旦”，一面是學者們的“小心謹慎”，新營養(yǎng)特別推出2023《新營養(yǎng)·免疫》電子?？c大家討論免疫市場，我們要做么？要怎么做？

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　　初識免疫

　　對于我們一群非醫(yī)學專業(yè)出身的文字工作者而言，要想全面而準確的解讀免疫絕非易事，好在，我們還有一群真正學院派出身的醫(yī)生朋友，在他們的幫助下，以及自身的努力下，（新聞中心甚至買了本《Lippincott圖解免疫學》）我們先給自己上了堂免疫科普課。

　　“感知你自己”這是出自希臘古都Delphi阿波羅神廟的著名格言。感知哪些是我們自己，哪些是“外來者”，這些“外來者”是敵還是友，正是免疫的起點。所以，免疫是什么？有人把免疫比作軍隊，但其實，他更像是一個無比嚴密的識別并清除威脅的防御機制。第一道防線由皮膚、黏膜等組成，作為“基礎屏障”；第二道防線稱為固有免疫系統(tǒng)，以及第三道防線適應性免疫系統(tǒng)。

　　如果把第一道防線比喻成“墻”的話，當“外敵”翻墻而入的時候，固有免疫系統(tǒng)會立即做出反應，而這個固有免疫系統(tǒng)有點類似于“保安”，如您所見，幾乎城市里的每棟大樓里都有保安，所以，固有免疫系統(tǒng)也是我們每個人的基本配備，而且每個人的配備基本相同。因此，當第一、第二道防線都失守的時候，第三道適應性免疫系統(tǒng)的突出作用立即顯現(xiàn)，因為作為一個分工更為精細的防線，他們的手段和武器顯然不是前兩道防線所能比擬的。

　　內容來源：Lippincott圖解免疫學

　　這樣講或許還是有些抽象，所以具體而言，免疫系統(tǒng)主要包括免疫器官、免疫細胞和免疫活性物質。其中，免疫器官是免疫細胞生成、成熟或集中分布的場所，比如骨髓、胸腺、脾、淋巴結、扁桃體；而免疫細胞理所當然就是發(fā)揮免疫作用的細胞，比如吞噬細胞、淋巴細胞（T細胞、B細胞）；同時免疫系統(tǒng)里還有很多活性物質，比如抗體、淋巴因子、溶菌酶等。

　　當然，如果要具體闡述免疫系統(tǒng)是如何發(fā)生作用的，恐怕還要解釋一下應答，這就需要介紹，配體、受體以及抗體和補體，這些專有名詞。如果一一解釋，恐怕過于復雜，但如果你看過西游記的話，金角大王的故事倒是和免疫應答的過程有點雷同。傳說金角大王有個寶葫蘆，如果他叫你的名字，而你答應了，就會被吸入寶葫蘆里，再也無法逃脫。免疫系統(tǒng)的作用原理大致是發(fā)現(xiàn)-判別-標記-結合-作用。當然，這也只是我們一群非專業(yè)人士的“一知半解”，目的只是希望大家能對免疫有個初步的認識。

　　我們?yōu)槭裁茨敲搓P注免疫？因為免疫系統(tǒng)的好壞強弱與我們的健康息息相關。小到感冒大到癌癥腫瘤。今天人們意識到，諸如糖尿病、心血管疾病、細菌、病毒、寄生蟲，甚至衰老和壽命都與免疫有著非常密切的關系，也正出于這個原因，才孕育了巨大的免疫相關產品市場。藥品相關的部分不在我們討論的范疇，與免疫調節(jié)相關的營養(yǎng)部分才是我們關注的重點。

　　02

　　免疫這個大市場

　　在消費者對于改善膳食結構愈加重視的基礎上，具有免疫增強效果的相關產品和市場也迎來了快速增長。MarketPlace開展的一項消費者調查表明，免疫和預防是全球用戶購買補充劑的首要原因，44%的補充劑消費者表示，他們改變飲食是為了增強免疫系統(tǒng)的健康。根據the business research company《2022年增強免疫力的食品全球市場報告》顯示，全球免疫增強食品市場預計將從2021年的9021.1億美元增長到2022年的9761.2億美元，復合年增長率(CAGR)為8.2%；免疫增強食品市場預計將在2026年以7.6%的復合年增長率增長至13067.8億美元。消費者似乎已經準備好為“免疫調節(jié)”買單了，而市場端也意識到，是時候在免疫健康上發(fā)力了。

　　同時，我國具有“增強免疫力”功能的保健食品在獲批數量上占據這絕對優(yōu)勢。2022年，國家市場監(jiān)督管理總局（以下簡稱“市監(jiān)總局”）食品審評中心批準的341款國產保健食品中，功能為“增強免疫力”的高達200個，是保健食品注冊當之無愧的熱門品類。

　　圖：2022年我國獲批保健食品功能統(tǒng)計

　　而除了因疫情導致的消費者對健康食品需求增加的影響，全球日益增長的老齡化人口也進一步推動了免疫市場的發(fā)展。根據future market insights發(fā)布的“Immunity-Boosting Food Market（免疫力增強食品市場）”的相關數據，預計到2050年，全球80歲以上老人的數量將從2019年的1.43億增加到4.26億。而隨著2021年中國正式步入深度老齡化社會，我國65歲以上老年人口突破2億人，占比多達14.2%。隨著年齡的增長，人體的免疫力持續(xù)下降，日益增長的老齡化人口將會持續(xù)推動對增強免疫力的食品的總體需求。

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　　免疫這個“文章”要怎么做

　　還是接著上文我們提及的具有“增強免疫力”功能的保健食品來說，正如我們之前分析的，我國藥食同源的中草藥、可用于保健食品的原料、新食品原料以及普通食品中有很多都是具有增強免疫功能的補益類原料，因此靈芝、枸杞、蜂膠、人參、蛋白粉、氨基酸、蟲草、益生菌等仍然是目前我國“增強免疫力”功能保健食品的主要原料。而總多糖、總黃酮等則是這些原料的主要功效成分。

　　隨著對免疫健康原料研究的不斷深入，以及國外相關原料陸續(xù)進入中國市場，越來越多的免疫健康原料走進了企業(yè)和消費者的視野。以下僅列舉新營養(yǎng)關注過的部分具有一定代表性的免疫健康原料。

　　維生素C和鋅維生素C和礦物質鋅是目前市場上較為常見促進免疫健康原料。數據顯示，維生素C可改善人體免疫健康系統(tǒng)的組成部分，比如抗微生物和自然殺傷細胞活性、淋巴細胞增殖、趨藥性和遲發(fā)型過敏。鋅的缺乏會引起先天免疫細胞介質受損，包括吞噬作用、自然殺傷細胞活性和氧化爆發(fā)的產生等。

　　β-葡聚糖β-葡聚糖作為中天然存在的膳食纖維/多糖，有許多來源，在谷物、真菌、酵母、細菌和藻類中都能找到β-葡聚糖的身影。那么問題來了，只要是β-葡聚糖就能夠提供免疫支持嗎？事實上，這取決于β-葡聚糖的結構。β-葡聚糖中所含有的葡萄糖通過糖苷鍵相連，形成了不同的結構。裸藻和某些細菌產生線性β（1,3）-葡聚糖；真菌（酵母、蘑菇）和海藻（海帶）產生支鏈或者網狀結構β（1,3/1,6）-葡聚糖；谷物（燕麥、大麥）則產生線性β（1,3/1,4）-葡聚糖。

　　這其中，來自藻類、酵母和蘑菇的β-葡聚糖因具有共同的“1,3鍵鏈接結構”，可以作為免疫調節(jié)劑。因為人體能將這種特殊的“1,3鍵鏈接結構”識別為“非己”或稱外來物質。“非己”物質作為病原體相關分子模式（PAMPs），可以被免疫細胞表面的特定受體識別。通過結合和吞噬帶有“1,3鍵鏈接結構”的β-葡聚糖，這些細胞表面的特殊受體會產生信號級聯(lián)反應，從而激活免疫細胞。

　　乳鐵蛋白乳鐵蛋白是母乳中天然存在的蛋白質，是母體中非特異免疫系統(tǒng)的重要成員之一，作為母乳中的核心免疫蛋白，據說14公斤牛奶中僅能提取出1g，足見其有多珍貴。研究顯示乳鐵蛋白具有抗微生物、促進腸道發(fā)育、免疫調節(jié)、促進大腦發(fā)育、改善貧血等功能；國內外權威研究顯示，乳鐵蛋白對早產兒、足月兒、幼兒、兒童、孕婦及老年人均具有保護作用；可有效預防上呼吸道及消化道感染。正因如此，乳鐵蛋白順理成章的成為了高端嬰幼兒配方奶粉的核心營養(yǎng)成分。我們熟知的像美贊臣、伊利等的高端奶粉中都加入了乳鐵蛋白成分。

　　接骨木莓據統(tǒng)計，全球每年有20-30%的兒童不同程度感染流感，這個數字是成人感染率的3-4倍。而對于兒童流感的預防，除了注射疫苗外，國外的媽媽們更信任自然療法。特別是換季的時候，媽媽們都會選擇一種來源于接骨木莓的提取物幫助寶寶平穩(wěn)度過流感高發(fā)季。

　　為什么在眾多具有抗病毒功效的成分中，接骨木莓能成為首選？這恐怕還要從病毒是如何進行傳播的說起。以流感病毒為例，病毒首先進入細胞，然后將它的基因代碼轉錄到細胞上，這個細胞的基因代碼被腐化后，腐化的細胞開始產生新的病毒復制，新制造的病毒會離開壞死細胞找更多健康細胞進行復制。而接骨木莓提取物的作用則是通過覆蓋流感病毒并防止它進入細胞內部，然后固定住病毒進而殺死病毒或細菌，減少重復感染的風險。接骨木莓的提取物同樣對免疫低下引起的疾病和其他病毒性傳染病有免疫調節(jié)的作用，并可增加生成特定的細胞因子激活巨噬細胞，促進它們對發(fā)炎組織的活動。

　　海藻多糖海藻多糖是一種天然活性物質，它具有調節(jié)機體免疫功能的作用，如可以通過促進淋巴細胞增殖與分化、刺激巨噬細胞的吞噬功能、促進細胞因子和抗體的產生等途徑來實現(xiàn)對機體免疫系統(tǒng)功能的調節(jié)。不同來源的海藻多糖，其糖基單體不同，但都對機體的免疫功能具有廣泛的調節(jié)作用，如上文中提到的促進受損免疫器官的修復，提高單核巨噬細胞，T、B淋巴細胞，NK細胞、紅細胞等的活性，促進免疫分子如抗體、細胞因子等的釋放等，但是有關其作用機制尚有待進一步研究揭示。在我國，海藻多糖的原料來源十分豐富，這就意味著它作為一種天然的免疫調節(jié)劑有非常廣闊的應用和開發(fā)前景。

　　低聚果糖早在60年代低聚果糖就被作為是一種免疫促進劑添加進飼料中，用來提高動物機體的免疫功能。低聚果糖通過促進雙歧桿菌增殖來調節(jié)腸道微生態(tài)平衡，誘導腸粘膜淋巴系統(tǒng)的免疫活性，以及激活體液免疫和細胞免疫等多種方式，從局部或整體調節(jié)機體免疫功能。

　　姜黃素姜黃被人類使用已有4000多年歷史，印度咖哩中黃色的來源就是它，在古印度及中國醫(yī)學都曾使用姜黃來治療發(fā)炎性疾病、保護肝臟、皮膚疾病及創(chuàng)傷，現(xiàn)代醫(yī)學研究后也證實它主要具有抗氧化及抗發(fā)炎的兩大功能。

　　益生菌最初，益生菌在促進健康方面的功效大多指向腸道健康，而隨著腸道在人體免疫中的地位和作用不斷被人們所認知，益生菌通過作用于腸道微生物，從而調節(jié)免疫的功效也逐漸被市場所接受。目前活躍在市場上的大量益生菌產品并不一定依據此機理，但已經有相當數量的益生菌產品被應用于免疫調節(jié)方面并取得了較好的市場反響。

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　　中外健康產品是如何聲稱免疫功能

　　中國在2003年原衛(wèi)生部發(fā)布《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范（2003版）》之前，我國對于免疫相關產品的功能聲稱為“免疫調節(jié)”。此后，正式調整為“增強免疫力”。

　　2022年1月12日，國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關于發(fā)布允許保健食品聲稱的保健功能目錄 非營養(yǎng)素補充劑（2022年版）及配套文件的公告（征求意見稿）》意見的公告，在目前國家允許聲稱的27大類保健功能基礎上進行了調整。對于保健功能的調整，國家市場監(jiān)督管理總局曾于2019年3月28日、2020年11月24日發(fā)布過征求意見，國家市場監(jiān)管總局收到意見反饋后進行了調整，此次為再次征求意見。其中，將“免疫調節(jié)/增強免疫力”調整為“有助于增強免疫力”，著重強調“有助于”，突出其輔助功能，重申“不得明示或暗示保健食品具有疾病預防或治療功能”的立場。

　　美國美國FDA規(guī)定膳食補充劑標簽中可以出現(xiàn)符合規(guī)定的聲稱，包括健康聲稱、營養(yǎng)含量聲稱和結構/功能聲稱。其中健康聲稱描述的是食物（食物、食物成分、膳食補充劑成分）與疾病風險降低或與健康狀況之間的關系。營養(yǎng)含量聲稱說明產品中的營養(yǎng)含量。結構/功能聲稱描述的是營養(yǎng)成分或膳食成分對人體正常結構或功能的影響。所以，美國免疫健康的膳食補充劑產品，多為功能聲稱“支持健康的免疫功能”。美國膳食補充劑市場上的免疫健康產品主要為復合維生素、維生素C、混合草藥、益生菌、紫錐菊等。

　　歐盟膳食補充劑在歐盟屬于食品，健康聲稱是依據2007年生效的《EC1924/2006營養(yǎng)與健康聲稱法案》。據悉，自2010年以來，歐洲食品安全局（EFSA）擱置了約1500多項功效成分的健康聲稱，包括免疫健康的功能聲稱。2014年，歐盟曾就腸道和免疫健康聲稱指南的修訂征求意見，但據稱至今無下文。

　　日本日本保健功能食品包括特定保健用食品、營養(yǎng)機能食品、功能性標示食品。其中功能性標示食品制度2015年開始實施，該制度規(guī)定申報功能性標示食品無需人體試驗，生產企業(yè)只需于在上市銷售60日前向消費者廳提交與其聲稱的功能相符的科學依據進行備案，即可上市銷售，包括既有的營養(yǎng)功能食品、加工食品以及生鮮食品等，特別是除酒精類外的普通食品。

　　2022年12月1日，日本健康產業(yè)傳媒公布了2021年度日本健康食品市場調查報告，發(fā)布「整腸·腸內環(huán)境」等排名前16的不同功能訴求的市場規(guī)模的數據。其中，免疫健康聲稱的產品升至第7位，市場規(guī)模約為540億日元，主要的免疫功能原料為蘑菇類、蜂膠類、褐藻等。